В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он безусловно одарён, однако в общении с людьми проявляет мало тепла и охотно держится от них подальше. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и почти безошибочную интуицию в диагностике. Его страсть — распутывать сложные случаи, находить выход там, где другие опускают руки. Идеальный мир для Хауса — это возможность ставить диагнозы, не вставая с кресла в своём кабинете.